我所江峰团队、金奇团队联合医学实验动物研究所占玲俊团队在eCIS载体靶向递送抗菌肽清除胞内结核杆菌方面取得新进展

2026年9月23日，我所江峰团队、金奇团队与医学实验动物研究所占玲俊团队联合在Science Advances杂志上发表了题为“Transmembrane delivery of antimicrobial peptides by engineered eCIS into macrophages for intracellular mycobacteria elimination”的研究论文。

针对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）能够长期潜伏于宿主巨噬细胞内的特点，研究团队基于前期开发的eCIS（extracellular Contractile Injection System）递送载体平台，创新性地实现了抗菌肽对巨噬细胞内分枝杆菌的精准递送和有效清除。研究中，团队首先使用了工程化改造的广谱细胞识别eCIS递送系统对多种抗菌肽进行筛选验证，发现来源于分枝杆菌噬菌体D29的LysA和LysB具有显著的胞内抗菌活性，两者联合使用时表现出明显的协同效应，不仅能够有效降低巨噬细胞内分枝杆菌负荷，还能减轻感染引发的炎症反应。为进一步提高eCIS递送系统的靶向性，研究团队成功构建了针对肺泡巨噬细胞表面高表达受体CD11b的精准递送载体。体外实验表明，新载体装载D29 LysA和LysB后对细胞内多种分枝杆菌均具有良好的抑制作用，包括结核分枝杆菌高毒力H37Rv株和异烟肼耐药株。进一步的小鼠感染实验结果显示，该系统在复杂体内环境中仍能保持稳定活性，显著降低肺部H37Rv负荷，减轻炎症反应和组织病理损伤，展现出良好的治疗潜力。该研究系统构建并优化了eCIS递送平台并应用于抗菌肽的靶向递送，提供了一种新型的胞内结核杆菌清除策略，为结核病的精准治疗提供了新的理论依据和技术平台，同时也进一步拓展了eCIS递送载体在生物医学领域的潜在应用场景。

图. eCIS-AMP给药系统体外、体内抗分枝杆菌作用图解

我所江峰研究员、金奇研究员与医学实验动物研究所占玲俊研究员为该论文的共同通讯作者。我所博士后吴淇琦、硕士研究生张睿文、闫玫漪副研究员和医学实验动物研究所技术员王煜为该论文的共同第一作者。该研究获得了国家重点研发计划、中央高校青年教师科研创新能力支持项目（教育部U40项目）、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。