我所杨威团队联合医学实验动物研究所薛婧团队基于创新的抗体计算流程建立应急广谱人源化中和抗体转化体系

2026年7月24日，我所杨威团队联合医学实验动物研究所薛婧团队在eBioMedicine杂志在线发表了题为“An experimentally validated structure-based computational framework for humanisation of anti-orthopoxvirus antibodies”的研究论文。该研究通过构建通用结构导向人源化计算框架，成功将鼠源抗正痘病毒抗体转化为高亲和力、高特异性的人源化抗体，突破了传统方法的局限性，为应对正痘病毒潜在的流行风险提供了可快速部署的候选抗体。

精准可靠的计算机模拟方法是鼠源单抗人源化改造的核心支撑，可大幅降低传统逐株体外改造的试错成本。基于计算流程搭建应急抗体开发管线，面对新突发传染病，能跳过大量低效体外摸索环节，缩短中和抗体药物研发周期，为疫情应急处置提供快速技术储备。该研究通过构建创新性的基于结构指导的计算设计流程，获得两株靶向不同靶标的人源化抗体 POX1.1与POX2.1，可变区与母本抗体构象高度一致，完全保留原有表位特异性与人源化特征。POX1.1 中和痘苗病毒活性优于亲本，POX2.1 维持广谱结合与胞外病毒中和能力。动物实验显示两株单药均可预防、治疗致死性痘苗病毒感染，联用后保护效果大幅提升，致死剂量攻毒2天后给药仍实现小鼠100%存活；在猴痘小鼠模型中，联用抗体显著抑制病毒全身扩散，减轻脏器损伤。该研究提出的计算流程具有良好的通用性、可移植性与高成功率，对抗体药物设计方法提供了有益的补充。

图. 抗体人源化计算设计流程及体内抗病毒效果

我所杨威研究员和医学实验动物研究所薛婧研究员为论文共同通讯作者。我所博士研究生杨雪花、硕士研究生董雪萌，医学实验动物研究所陆佳涵为论文共同第一作者。研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程，国家重点研发计划，国家自然科学基金区域联合基金重点项目和面上项目，及高校青年教师科研创新能力支持项目等资助。