我所王健伟团队与雷晓波团队揭示EV-A71劫持宿主RNA结合蛋白MATR3促进病毒复制的机制

2026年8月3日，我所王健伟团队与雷晓波团队在PNAS杂志在线发表题为“The EV-A71 RNA-binding protein Matrin 3 facilitates viral replication by stabilizing viral RNA via ZDHHC20-mediated palmitoylation”的研究论文。该研究揭示宿主RNA结合蛋白MATR3通过结合并稳定病毒RNA促进EV-A71复制的机制，为深入理解肠道病毒劫持宿主因子实现高效复制的分子机制及开发靶向宿主因子的广谱抗病毒策略提供了理论依据。

RNA结合蛋白在病毒生命周期中发挥着关键的调控作用，但目前对EV-A71基因组RNA结合蛋白的全景研究仍十分有限。研究团队利用ChIRP-MS技术，系统绘制了EV-A71基因组RNA的结合蛋白图谱。通过功能注释及公共数据集的整合分析，发现核基质蛋白MATR3在肠道病毒复制相关数据集中显著富集，提示其可能是调控病毒复制的重要宿主因子。功能实验表明，MATR3通过其RRM2结构域结合EV-A71 RNA的3’UTR，进而增强病毒RNA的稳定性并促进病毒复制。进一步机制研究发现，病毒2A蛋白可诱导MATR3从细胞核转位至细胞质。MATR3与病毒RNA结合并形成RNA依赖性的液-液相分离凝聚体，从而有效保护病毒基因组。此外，研究证实宿主棕榈酰转移酶ZDHHC20与MATR3相互作用，并催化其Cys552位点发生S-棕榈酰化修饰。功能缺失实验显示，阻断该修饰显著降低MATR3介导的病毒RNA稳定作用及其促病毒复制能力，提示ZDHHC20催化的MATR3棕榈酰化修饰是其促病毒功能的关键调控机制。该研究揭示了EV-A71通过精密调控宿主蛋白MATR3促进自身复制的分子机制，不仅为EV-A71的抗病毒干预提供了潜在新靶点，也为深入理解肠道病毒劫持宿主细胞实现高效复制的策略提供了重要理论依据。

图. EV-A71感染诱导MATR3核质转位并在胞质中形成聚集体

王健伟院士和雷晓波研究员为论文共同通讯作者，我所博士研究生左晓燕为论文第一作者。研究工作得到国家自然科学基金创新研究群体项目、国家自然科学基金重点项目和面上项目及中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目资助。