我所舒跃龙团队联合中山大学孙彩军、陈耀庆团队成功研发一种靶向自噬信号通路的新型广谱流感疫苗策略

2026年2月4日，我所舒跃龙教授团队联合中山大学公共卫生学院（深圳）孙彩军教授、陈耀庆教授团队在Autophagy期刊上发表题为“Redirecting neuraminidase antigen to autophagosomes confers enhanced cross-reactive T cell immunity against heterosubtypic influenza virus infection”的研究论文。

流感是全球公共卫生领域的重大挑战，疫苗接种是公认最具成本效益的防控手段。流感病毒表面的神经氨酸酶（NA）是仅次于血凝素（HA）的第二丰富膜蛋白，其头部包含高度保守的酶活性位点且抗原漂移速率更慢，具备成为新型流感疫苗靶标的潜力，但天然形式NA蛋白免疫原性较弱，现有灭活流感疫苗在人体内的NA血清转化率仅为30%左右，提升其免疫原性是NA靶向流感疫苗研发的核心瓶颈。中山大学公共卫生学院（深圳）孙彩军教授团队创新性提出将NA抗原导向细胞自噬通路以增强免疫原性的策略，构建表达NA与自噬体标记物LC3B融合蛋白的重组DNA疫苗和复制缺陷型VSV载体疫苗，证实NA-LC3B融合蛋白能被有效招募至自噬体-溶酶体-MHC II抗原提呈通路，且确实经由自噬-溶酶体途径降解。采用DNA初免-VSV载体加强免疫策略在小鼠模型中评估显示，该疫苗可有效诱导倾向Th1型的NA特异性IgG抗体及强烈的NA特异性细胞免疫应答，传统裂解苗组则几乎检测不到对应应答；攻毒实验中，致死剂量同源H1N1攻击下，NA、NA-LC3B和裂解苗免疫组小鼠均获100%保护，异亚型H3N2攻击时裂解苗组全部死亡，NA-LC3B组存活率提升至60%。后续机制研究除验证已知表位外，新鉴定24条NA特异性T细胞表位，NA-LC3B可额外诱导4个新CD4+、4个新CD8+T细胞表位，部分新表位在H1N1与H3N2间同源性超90%，T细胞清除实验也证实疫苗保护力主要依赖激发的T细胞免疫。该研究开发出可诱导强效广谱T细胞免疫的新型流感疫苗策略，相关设计思路为其他病毒疫苗及肿瘤免疫治疗开辟了新方向。

图.靶向自噬信号通路的增强型流感疫苗策略摘要图

中山大学公共卫生学院（深圳）孙彩军教授，我所舒跃龙教授和中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授为该论文的共同通讯作者。中山大学公共卫生学院（深圳）韩子蓉博士，广州医科大学附属第一医院潘蔚琦研究员，深圳康泰生物制品有限公司赖文龙博士为共同第一作者。