我所葛纪弯团队、舒跃龙团队联合中山大学团队合作揭示乙型流感病毒“变脸”后广谱抗体失效机制与新保护线索

2026年3月20日，中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆团队联合我所葛纪弯团队、舒跃龙团队在Cell Host & Microbe期刊上发表“ Human monoclonal antibodies isolated after seasonal vaccination broadly neutralize antigenically drifted influenza B viruses ”的研究论文。

流感流行每年引起重大公共卫生问题，乙型流感病毒（IBV）在部分流感季占据主导流行地位，导致大量住院治疗。世界流感中心数据显示2019年前后IBV流行毒株发生了比较明显的抗原漂移，引发了对先前保护性抗体可能已失效的担忧。

本研究作者证实，多株既往报道的IBV HA头部广谱中和抗体已难以有效结合和中和2019年后流行的Victoria谱系病毒，提示当前IBV抗原漂移已突破部分经典广谱抗体的识别边界。研究团队从接种2020-2021年四价季节性流感疫苗的人群中，分离获得两株能够有效中和跨谱系IBV的人源单克隆抗体CAV-CF22和CAV-CH76，并在小鼠体内对致死性IBV攻击提供显著的预防和治疗保护。通过高分辨率复合物结构解析、系统序列分析、突变验证揭示：2019年后Victoria谱系HA上固定化的K136E突变替换，是导致多数既往HA头部广谱抗体失活的关键因素。而CAV-CF22和CAV-CH76结合的关键氨基酸表位在抗原演化中均非常保守，这是病毒抗原漂移对CAV-CF22和CAV-CH76影响较小的主要原因。这项研究不仅解释了post-2019 IBV Victoria抗原漂移导致已报道的广谱抗体失效的分子基础，也证明季节性疫苗仍有可能诱导出能够跨越新一轮抗原漂移的靶向RBS IBV的广谱抗体。该工作不仅揭示了近期IBV抗原漂移的分子基础，更为下一代IBV广谱疫苗设计和抗体药物开发提供了理论依据。

图.针对IBV-HA广谱中和抗体的机制及评价示意图

中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授，我所葛纪弯助理教授、舒跃龙教授为论文的共同通讯作者。中山大学公共卫生学院（深圳）博士生蔡晓宇，中国医学科学院病原生物学研究所博士生范淼，中山大学公共卫生学院（深圳）硕士生翟燕镅、硕士生罗婉玉为并列第一作者。