我所葛纪弯团队、舒跃龙团队联合中山大学团队合作发现神经氨酸酶广谱抗流感抗体：为广谱流感疫苗设计提供新思路

2025年8月2日，中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授团队与我所葛纪弯团队、舒跃龙团队及香港大学袁硕峰团队合作在Nature communications发表“Broad Neuraminidase Antibodies Confer Protection Against Seasonal and Avian Influenza Viruses”的研究成果。

研究团队利用单B细胞高通量抗体筛选平台，从流感感染者体内分离出两株广谱性人源单抗CAV-F6和CAV-F34。这两株抗体能高效结合数十年来流行的甲型流感（Group 1/2）和乙型流感病毒的神经氨酸酶（NA），并显著抑制多种NA亚型的酶活性，同时对近年流行的禽流感毒株也表现出强中和活性。在动物模型中，两株抗体对季节性流感（A/California/04/2009(H1N1)、A/Guizhou/54/1989(H3N2)）的预防或治疗均实现100%保护；对H7N9（A/Anhui/1/2013 (H7N9) NIBRG-268）禽流感具有显著防护效果，且CAV-F6（20 mg/kg）对奶牛源H5N1的预防保护率达100%。

研究团队通过冷冻电镜解析了抗体与四种NA抗原的复合物结构，阐明了其广谱中和机制。（1）催化口袋阻断：CAV-F6和CAV-F34的HCDR3像“钥匙”插入NA活性中心，直接抑制酶活，并与保守残基（R118、D151等）形成氢键网络；（2）结合模式差异：两株抗体虽使用相同胚系基因（IGHV3-48/IGKV3-20），但结合角度不同；（3）表位高度保守：识别位点在1968-2025年间流行的H1N1/H5N1/H3N2毒株中高度保守；（4）关键残基作用：R54与口袋外围强相互作用，其突变（R54S）使抗体解离速率增加13倍，结合力显著降低。该研究揭示了靶向NA活性中心的抗体广谱机制，为通用流感疫苗设计提供了理论依据和候选分子。

图.针对流感病毒NA广谱中和抗体的发现及评价示意图

研究获得了国家科技部重点研发项目（2021YFC2300100，2022YFC2304204）、深圳医科院基金（B2302044）、深圳市科技计划（RCJC20210706092009004、KQTD20200820145822023、ZDSYS20230626091203007、JCYJ2020010914243811），中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目（2023-RC180-01、2023-PT330-01），中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2022-I2M-1-021），国家自然科学基金（32171202）等项目的支持。中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授，中国医学科学院病原生物学研究所葛纪弯助理教授、舒跃龙教授，香港大学袁硕峰教授为共同通讯作者。中山大学公共卫生学院吕可歆，清华大学生命学院李小曼，中山大学公共卫生学院朱星晨、刘舒宁，香港大学微生物系蔡建飘为并列第一作者。清华大学王新泉教授参与了本研究并提供了重要帮助。