我所郭斐团队联合首都医科大学房居高团队在STING调控内源性逆转座子研究中取得新进展

2025年8月18日，我所郭斐团队和首都医科大学附属同仁医院房居高团队合作在EMBO Reports在线发表了题为“STING inhibits LINE-1 retrotransposition through sorting ORF1p to lysosomes for degradation”的研究论文。研究报道了STING通过溶酶体途径降解LINE-1 ORF1p，从而抑制内源性逆转座子LINE-1过度活跃的相关机制。

LINE-1是人类基因组中目前已知唯一能自主活跃的逆转座子，占比基因组17%。其“跳跃”行为可导致基因组损伤和慢性炎症反应，与癌症、衰老相关疾病发生密切相关。本研究的实验结果显示，二聚化STING通过cGAS和IFN非依赖的方式，与LINE-1编码的ORF1p蛋白直接相互作用，形成STING-ORF1p复合物。该复合物随后被转运至内质网-高尔基体中间区室（ERGIC）和高尔基体，最终分选至Rab7阳性的溶酶体进行降解，从而阻断LINE-1的逆转座过程（如图）。STING作为cGAS-STING通路的关键组分，其诱导IFN产生，对于宿主抵抗病原体感染至关重要。这项研究首次报道了STING通过IFN非依赖的方式抑制LINE-1逆转座，从而维持基因组完整性。这一发现不仅拓展了对STING生物学功能的理解，也为LINE-1异常活化相关疾病（衰老、癌症、自身免疫病等）的治疗提供了新的思路。

图.STING抑制LINE-1逆转座机制示意图

本研究获得了中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-037、2021-I2M-1-038）、科技部国家重点研发计划（2023YFC2307902）、国家自然科学基金（82241075、82271802、82072288、32200718）等项目的资助。中国医学科学院病原生物学研究所郭斐研究员、首都医科大学附属同仁医院房居高主任医师为共同通讯作者。中国医学科学院病原生物学研究所黄羽助理研究员、许丰雯副研究员、同仁医院王灵娃医师为共同第一作者。