我所舒跃龙团队合作揭示治疗时机与疾病进展阶段对抗猴痘病毒药物—特考韦瑞、西多福韦疗效的影响

2025年12月18日，中国农业科学院长春兽医研究所鲁会军团队与中国医学科学院病原生物学研究所舒跃龙团队联合在Nature Communications上发表了题为“Intervention Timing and Disease Stage Shape Tecovirimat and Cidofovir Efficacy in Male SCID Mice”的研究论文。本研究揭示了治疗时机与疾病进展阶段对抗猴痘病毒药物—特考韦瑞、西多福韦疗效的影响，强调了对免疫功能低下人群早期干预的必要性，并进一步指出疾病晚期单药治疗效果有限。这一发现为优化临床猴痘治疗方案，尤其是重症联合免疫缺陷患者的精准治疗策略提供了关键科学依据。

目前，猴痘病毒（MPXV）仍对全球公共卫生构成挑战，而免疫抑制人群，包括未得到控制的HIV感染者，在感染MPXV后出现严重临床表现的风险更高，如肺炎、皮疹、淋巴结肿大、肌痛等症状。能够再现这些症状的动物模型有助于猴痘研究和药物开发。在此，研究人员评估了三种雄性小鼠模型（ICR, IFNAR1-/-, SCID），并证实SCID小鼠是模拟重症患者症状的理想模型。研究建立了三种SCID小鼠模型（鼻内感染、皮内感染和皮下感染），这些模型分别以肺炎、皮疹和局部炎症为特征，用于评估抗病毒药物特考韦瑞和西多福韦的治疗效果。在病毒暴露后两天内给药时，特考韦瑞和西多福韦均能阻止MPXV由原发感染部位向肝、脾、淋巴结等处的全身性扩散。当感染进展到晚期阶段时，特考韦瑞和西多福韦治疗可使SCID小鼠的存活率达到100%，但无法有效抑制局部皮疹、炎性肿胀以及皮疹处的病毒滴度，提示单药治疗在疾病晚期的作用有限。以上研究结果表明，特考韦瑞和西多福韦的治疗效果取决于干预开始的时机和疾病进展阶段。

图.特考韦瑞与西多福韦在IIb型猴痘病毒晚期感染的SCID小鼠模型中的治疗效果

长春兽医研究所鲁会军研究员，我所呼吸和共病全国重点实验室、教育部病原体感染防控重点实验室舒跃龙教授，长春兽医研究所谢宇飚助理研究员为本文的共同通讯作者。我所博士研究生曹鑫宇、吉林大学博士后史宁为本文的共同第一作者。