崔胜课题组成立于2009年；已逐渐形成了一个由学科带头人，科研助理，技术员和研究生组成的科研团队。课题组解析病原体入侵、复制中关键蛋白质的高分辨率结构；以三维结构为切入点深入揭示病原体入侵、复制机制和病原体-宿主互作机制，揭示致病机理；基于结构发现新药物靶点，设计抗原，辅助药物和疫苗研发。

课题组具备的技术体系和专长主要包括（1）高效真核、原核重组蛋白表达、纯化技术体系；（2）冷冻电镜，晶体学和溶液散射蛋白质结构解析体系；（3）基于生物膜层干涉(BLI)，热漂移检测（Thermal Shift Assay）和等温滴定量热（ITC）等生物物理学技术的分子间互作研究体系；（4）蛋白酶，ATP酶，解旋酶，激酶，NADase，核酸酶，氨酰tRNA合成酶等多种酶学及抑制剂评价体系。这些技术体系为原创药物、疫苗研发提供了关键技术平台。课题组培养了大量优秀科研人才，包括北京协和医学院助理教授，协和青年学者等学科带头人，以及研究员，副研究员，副主任技师等高级技术人员。已毕业研究生中，多名学生获得“北京市优秀博士毕业生”，“协和医学院优秀毕业生”称号；多人在国内一流大学、科研机构从事科研工作，成果显著。

课题组/研究单元主要成员

崔胜 研究员

秦博 副主任技师

郝炜 助理研究员

李智剑 助理研究员

赵蓉 助理研究员

课题组/研究单元联系人及邮箱

秦博，qbone@163.com

团队承担科研项目或课题

1.  崔胜，科技部国家重点研发计划（课题3）；基于自组装纳米颗粒的增强型多价与联用疫苗，2023.12-2026.11，课题负责人；
2.  崔胜，国家自然科学基金委国际(地区)合作与交流项目，靶向多结构域SARS-CoV-2 NSP3蛋白的抗新型冠状病毒创新药物研究，2023.01-2026.12，项目负责人；
3.  崔胜，国家自然科学基金委专项项目（重点），基于新型冠状病毒辅助蛋白的免疫抑制剂研发，2024.01-2026.12，项目负责人
4.  崔胜，国家自然科学基金委面上项目，基于小RNA病毒2C解旋酶核心结构特征的抗病毒策略，2021.01-2024.12，项目负责人。

团队各项研究成果及进展

1.  开展系列研究，揭示原核、真核免疫系统的进化规律，挖掘抗病毒策略。在原核免疫方面，在原核基因组数据库中发现的与真核生物Argonaute，Schlafen进化同源的的防御系统，解析了一系列原核Argonaute（pAgo）识别病毒感染，并激活免疫应答的复合物高分辨率结构；通过功能实验验证了结构信息，揭示了多个pAgo系统识别入侵核酸，激活NAD酶活性，耗竭细胞NAD+水平，造成细胞死亡的分子机制。相关成果在Nature、Mol Cell等期刊发表研究论文。

2.  在真核免疫方面，系统研究了Schlafen家族蛋白和SFL等ISG基因抑制病毒复制机制；揭示了Schlafen11，Schlafen14和SFL识别不同RNA分子的结构基础，揭示了Schlafen、SFL通过选择性降解稀有密码子tRNA，或抑制病毒-1 PRF活性，实现抗病毒应答；相关成果在Sci Adv，Nucleic Acid Res和Adv Sci等期刊发表研究论文。

3.  揭示一种小RNA病毒复制共性机制、基于靶点进行原创药物设计。先后解析EV71 2C， PV 2C等肠道病毒2C结构以及FMDV 2C和HAV 2C 等蛋白的高分辨率结构，研究了不同2C蛋白在病毒复制中的作用；发现PBD-Pocket互作介导的2C多聚是病毒复制的一个关键步骤；提出了破坏PBD-Pocket互作、瓦解2C多聚的抗病毒策略；针对2C-Pocket原创设计了多种抗病毒药物；从概念上验证了2C-Pocket靶点的有效性。相关成果在Sci Adv，PLoS Pathog和Cell Rep等期刊发表研究论文。